HP 3.1 Therapie der pulmonal-arteriellen Hypertonie mit Sildenafil (Rekrutierung abgeschlossen)

multizentrisch, prospektiv, randomisiert, doppel-blind (ab der 26. Woche open-label), placebo-kontrolliert

80 Patienten

IV. Quartal 2007 bis IV. Quartal 2012
Rekrutierungsende: 30.05.2010

Nachweis der Verbesserung der Belastbarkeit von Patienten mit Eisenmenger-Syndrom durch Erhöhung des systemarteriellen Sauerstoffangebots durch Senkung des Lungengefäßwiderstandes in Abhängigkeit von der Therapiedauer

• Nachweis der Normalisierung der Gefäßfunktion der Lunge (Reagibilität und vasoaktive Mediatoren) in Abhängigkeit von der Therapiedauer
• Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung

• Patient ist 14 Jahre oder älter
• Zyanose mit < 93% transkutan-gemessener pulsoxymetrischer Sauerstoffsättigung
• klinische Indikation zur Invasivdiagnostik, die im Rahmen der Behandlung vorgesehen ist, ist gegeben und vertretbar
• Vorliegen einer PAH, definiert durch die in der Invasivdiagnostik erhobenen Kriterien, mit Rp : Rs > 0,5, gemessen in Ruhe, vor Testung der pulmonalen vasodilatatorischen Reserve
• Vorhandensein einer der folgenden Diagnosen:
  a) anatomisch großer angeborener, nicht operierter Shunt-Defekt
  auf atrialer, ventrikulärer oder arterieller Ebene
  (PAPVC, ASD, SVD, VSD, AVSD, TAC, APSD, PDA oder Kombinationen hiervon)
  b) operierte Shunt-Defekte (Diagnose wie oben) mit signifikantem Restdefekt
  c) andere Diagnosen mit univentrikulärer Physiologie/Hämodynamik

unspezifisch:

• Kontraindikation für Spiroergometrie (Laufband/Fahrrad)
• Schwangerschaft/Stillzeit
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne hocheffektive Kontrazeption
• bekannter oder anhaltender Medikamenten-, Drogen- oder Alkoholabusus

spezifisch:

• sekundäre PAH jeglicher anderer Ätiologie als bei den Einschlusskriterien beschrieben
• bekannte Unverträglichkeit gegenüber NO und Iloprost bzw. Inhaltsstoffen
• akut dekompensiertes Herzversagen innerhalb der letzten 7 Tage vor invasiver Diagnostik
• klinisch signifikante Hämoptysen in den letzten 6 Monaten
• hämodynamische Instabilität, die bei der Testung der pulmonal-arteriellen Vasoreagibilität ein unzumutbares Risiko darstellen würde
• arterielle Hypotension (definiert nach Altersnormwerten)
• Anämie (Hb < 10 g/dl)
• dekompensierte und symptomatische Polyglobulie
• Thrombozytopenie (< 50.000/µl)
• sekundäre Organschäden:
  - eingeschränkte Kreatinin-Clearance (GFR < 30 ml/min/1,73m² KOF)
  - eingeschränkte Leberfunktion (ALT und oder AST > 3fache der Norm und Bilirubin ≥ 2 mg/dl)
• anderweitige signifikante Lungendurchblutungsquellen, die eine korrekte Erfassung oder Berechnung des Lungenblutflusses und damit des Lungengefäßwiderstandes nicht erlauben:
  - Glenn
  - BT-Shunt
  - signifikante Anzahl an MAPCAs
• Obstruktion des pulmonalen Blutabflusses:
  - PV-Obstruktion
  - MK-Dysfunktion
• Linksherzerkrankungen:
  - Aorten- oder Mitralklappenerkrankung (höhergradiger als leicht)
  - Restriktive oder kongestive Kardiomyopathie
• PCWP/LVEDP > 15 mmHg
• Symptomatische Koronarerkrankung
• signifikante Klappenerkrankungen
• Perikardrestriktion
• Schlaganfall, Myokardinfarkt oder lebensbedrohliche Arrhythmie innerhalb der letzten 6 Monate vor der Screeninguntersuchung
• Bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und andere chronische Lungenerkrankungen
• signifikante, das Krankheitsbild dominierende Lungenembolie(n) in der Anamnese
• andere relevante Erkrankungen (u. a. HIV, medikamentös behandlungsbedürftiger Diabetes mellitus)
• Patienten mit Trisomie 21
• Kontraindikation für Sildenafil

• anderweitige signifikante Therapie (Diabetes-Therapie, Immunsuppression, etc.)
• bestehende antipulmonal-hypertensive Medikation jeglicher Applikationsform von PDE-5-Antagonisten (z. B. Sildenafil) oder Prostanoiden (z. B. IIoprost, Prostacyclin, Beraprost) (Bosentan (Tracleer®) ist als Begleitmedikation ausdrücklich erlaubt, sofern der Patient hierunter stabil ist und länger als 6 Monate auf Bosentan eingestellt ist.)
• vaskulär wirksame Medikation: Alpha-Blocker, L-Arginin, Ritonavir, Nicorandil
• Medikamente, die sich mit Sildenafil nicht vertragen oder mit dem Stoffwechsel interferieren: z. B. Erythromycin, Ketokonazol, Itraconazol, Proteaseinhibitoren

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2.500 EUR/Patient

An der Studie nehmen viele Kliniken und Herzzentren aus ganz Deutschland teil. Eine aktuelle Liste mit den Teilnehmern finden Sie hier …